《大姐头》讲述了东济商事经营战略部的野田奈央子（筱原凉子 饰）担任职务已有11年的故事。奈央子是一名干练、开朗的OL，虽然已经32岁但仍然单身。女性后辈们视她为倾诉秘密的可靠对象，奈央子虽然内心厌烦但每次还是会不自觉地说“OK”。公司新来的年轻帅气的职员黑泽明彦（赤西仁 饰）尊称奈央子为“大姐头”，似乎对她有好感。但奈央子觉得恋爱的差距太大，不切实际。
一次高尔夫球场应酬上，奈央子遇到了前同事绘里子（友坂理惠 饰），发现她的丈夫泽木（加藤雅也 饰）就是在地铁里曾令自己心动的男人。这时，奈央子对于爱情和婚姻的烦恼变得更加严重：是服从安排相亲结婚，还是放纵自己卷入婚外情？或者，勇敢接受比自己小10岁的黑泽的追求？